La historia empieza con la muerte Santiago Nassar, el protagonista. Santiago madruga para ir a recibir a Obispo que va a ir a visitar al pueblo, pero no sabe que lo estan esperando para matarle los hermanos Vicario porque piensan que el ha sido el que ha manchado el nombre de su hermana.
Los capítulos siguientes narran la historia desde el día anterior a la muerte de Santiago ya que al principio no dicen quien es el asesino, si no que ponen pistas que pueden hacerte pensar que es otro.
Bayardo San Román se casa con Ángela Vicario, pero en la noche de bodas se da cuenta de que no es virgen y la devuelve a su familia tras haberle pegado una paliza. Los hermanos de Ángela se ven obligados a hacer justicia ya que ella les dice que Santiago Nassar ha sido el que la ha deshonrrado. Después los protagonistas son los hermanos Vicario ya que van anunciando que van a matar a Santiago Nassar pero como habían pasado la noche de fiesta la gente solo pensaba que estaban borrachos. Todo el pueblo lo sabía menos él.
Despúes de ver al Obispo Santiago vuelve a su casa para cambiarse ya que ha quedado para almorzar y allí están esperándoles los hermanos de Ángela con cuchillo y le rajan de arriba a abajo. Santiago anda y entra a su casa con las tripas en la mano y se desploma.